北京股票配资官网多肽合成，SLIGRL；Ser

一、基本性质

英文名称：Ser-Leu-Ile-Gly-Arg-Leu Peptide（简称 SLIGRL Peptide）单字母多肽序列：SLIGRL三字母多肽序列：Ser-Leu-Ile-Gly-Arg-Leu中文名称：丝氨酰 - 亮氨酰 - 异亮氨酰 - 甘氨酰 - 精氨酰 - 亮氨酸氨基酸组成：丝氨酸（Ser）、亮氨酸（Leu）、异亮氨酸（Ile）、甘氨酸（Gly）、精氨酸（Arg）、亮氨酸（Leu）分子量：650.83 Da（计算值：基于氨基酸平均分子量及肽键脱水缩合计算，C₃₁H₅₇N₉O₈）等电点（pI）：10.76（预测值：基于各氨基酸侧链 pKa 值计算，因精氨酸（Arg）含强碱性胍基，整体呈碱性）CAS 号：无公开专属 CAS 号（该多肽为特定序列生物活性肽，未被 CAS 单独收录，相关研究多以序列标识）溶解性：易溶于水、生理盐水及极性有机溶剂（如甲醇、乙醇），难溶于非极性有机溶剂（如正己烷、氯仿）稳定性：在 pH 7.0-8.0 的缓冲体系中稳定性最佳，酸性条件（pH<5.0）下易发生构象变化，高温（>60℃）会导致降解，建议低温（-20℃）密封保存结构特征：线性六肽，N 端为丝氨酸（羟基），C 端为亮氨酸（疏水基团），中间含甘氨酸（柔性连接）和精氨酸（正电荷侧链），整体兼具亲水性与疏水性，可形成一定的二级结构（如部分 α- 螺旋）展开剩余87%

二、应用领域

生物医药领域：炎症相关疾病治疗（如类风湿关节炎、肠炎）的候选药物分子组织修复与再生材料（如伤口愈合敷料、软骨修复支架）的活性成分药物递送载体的靶向修饰配体（利用其与特定受体的结合特性）生物医学研究：炎症信号通路（如 PARs 通路）的机制研究工具肽细胞增殖、迁移及分化的调控研究模型受体 - 配体相互作用的体外筛选探针化妆品领域：抗炎舒缓类护肤品（如敏感肌修护精华、晒后修复产品）的活性成分皮肤屏障修复类产品（如干燥肌保湿霜）的功能添加剂

三、应用原理

生物医药领域：SLIGRL 作为蛋白酶激活受体（Protease-Activated Receptors, PARs）的特异性激动剂，尤其对 PAR-2 具有高亲和力，通过与受体结合激活下游信号通路，调控炎症因子（如 IL-6、TNF-α）的释放、细胞增殖及血管生成，进而发挥抗炎、组织修复等生物学效应；同时其兼具亲疏水性的结构特征，可增强与生物膜的相互作用，适用于药物递送或生物材料表面修饰。生物医学研究：基于其对 PAR-2 的特异性激活作用，可作为工具肽精准调控靶通路，用于验证 PAR-2 在炎症、组织修复等生理病理过程中的功能，或筛选 PAR-2 拮抗剂 / 激动剂。化妆品领域：通过激活皮肤细胞表面的 PAR-2，促进角质形成细胞增殖、胶原蛋白合成及皮肤屏障相关蛋白（如丝聚蛋白）的表达，同时抑制炎症因子释放，改善皮肤敏感、干燥及受损状态。

四、药物研发

研发方向：炎症性疾病治疗药物：针对类风湿关节炎、溃疡性结肠炎、过敏性皮炎等，开发以 SLIGRL 为母核的小分子肽类药物，通过优化序列（如增加稳定性、延长半衰期）提升药效。组织修复药物：用于慢性伤口（如糖尿病足溃疡）、软骨损伤等，开发局部给药制剂（如凝胶、喷雾、缓释微球），实现药物的靶向、长效释放。靶向药物载体：将 SLIGRL 修饰于脂质体、纳米粒等载体表面，实现药物向 PAR-2 高表达组织（如炎症部位、肿瘤微环境）的靶向递送，降低脱靶毒性。研发挑战：天然多肽半衰期短（体内易被蛋白酶降解），需通过化学修饰（如乙酰化、酰胺化、氨基酸替换）提升稳定性。生物利用度低，尤其是口服给药时易被胃肠道酶降解，需开发合适的给药途径（如局部给药、皮下注射、纳米载体递送）。潜在的脱靶效应：需进一步优化序列，提高对 PAR-2 的特异性，避免激活其他 PAR 亚型（如 PAR-1、PAR-3）。研发阶段：目前主要处于基础研究及临床前研究阶段，已有多项体外细胞实验和动物模型实验验证其抗炎、组织修复活性，但尚未进入临床试验阶段。

五、作用机理

SLIGRL 的核心作用机理是通过特异性激活蛋白酶激活受体 2（PAR-2）介导的信号通路，具体过程如下：

受体结合与激活：SLIGRL 作为 PAR-2 的外源性激动剂，与 PAR-2 胞外域的特异性结合位点结合，诱导受体构象发生改变，暴露其胞内域的 “拴锁” 序列（tethered ligand）。下游信号通路激活：激活后的 PAR-2 与 G 蛋白（主要为 Gq/11、Gi/o）偶联，触发两条核心信号通路： Gq/11-PLC-IP3/DAG 通路：促进磷脂酶 C（PLC）激活，水解磷脂酰肌醇二磷酸（PIP2）生成肌醇三磷酸（IP3）和二酰甘油（DAG），IP3 诱导细胞内钙库释放，DAG 激活蛋白激酶 C（PKC），进而调控炎症因子表达、细胞增殖等。Gi/o-ERK1/2 通路：抑制腺苷酸环化酶（AC）活性，降低环腺苷酸（cAMP）水平，同时激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）家族中的 ERK1/2，促进细胞迁移、组织修复相关基因（如胶原蛋白基因）的转录。生物学效应输出：通过上述信号通路，SLIGRL 最终实现：抗炎效应：抑制促炎因子（IL-6、TNF-α、IL-1β）的释放，促进抗炎因子（IL-10）的表达。组织修复：促进角质形成细胞、成纤维细胞增殖与迁移，加速伤口愈合；促进软骨细胞合成胶原蛋白和蛋白聚糖，改善软骨修复。血管生成：促进血管内皮细胞增殖与管腔形成，为组织修复提供营养和氧气。

六、研究进展

基础研究进展：已明确 SLIGRL 对 PAR-2 的特异性激活作用，其解离常数（Kd）约为 10⁻⁷~10⁻⁶ mol/L，显著高于其他 PAR 亚型（如 PAR-1、PAR-3）的结合亲和力。体外实验证实，SLIGRL 可显著抑制 LPS 诱导的巨噬细胞炎症因子释放，促进人角质形成细胞增殖（增殖率提升 30%~50%），加速体外伤口划痕愈合（愈合时间缩短 24~48 小时）。动物模型研究显示，SLIGRL 局部给药可显著减轻小鼠过敏性皮炎的红肿、瘙痒症状，降低皮肤组织中炎症因子水平；在大鼠软骨损伤模型中，SLIGRL 修饰的支架材料可促进软骨再生，提升修复组织的力学性能。应用研究进展：药物化学领域：通过对 SLIGRL 进行 N 端乙酰化、C 端酰胺化修饰，其体内半衰期从 15 分钟延长至 2 小时；将其与聚乙二醇（PEG）偶联，可进一步提升水溶性和稳定性。生物材料领域：SLIGRL 修饰的壳聚糖 / 明胶复合支架，可显著提高支架对成纤维细胞的黏附与增殖能力，在大鼠皮肤缺损模型中，修复效率较未修饰支架提升 40% 以上。化妆品领域：含 SLIGRL（浓度 0.01%~0.1%）的护肤品配方，在人体皮肤斑贴实验中，可显著改善皮肤屏障功能（经表皮失水率降低 20%~30%），缓解敏感肌的泛红、刺痛症状。待解决的研究问题：其在体内的长期安全性评估（如潜在的免疫原性、长期激活 PAR-2 可能导致的异常增殖风险）。不同疾病模型中最优给药剂量、给药频率及给药途径的确定。与其他药物（如抗炎药、免疫抑制剂）的联合使用效果及协同机制。

七、相关案例分析

案例一：SLIGRL 用于小鼠类风湿关节炎模型的治疗研究实验设计：将 C57BL/6 小鼠随机分为对照组（生理盐水）、模型组（胶原诱导关节炎 CIA）、SLIGRL 低剂量组（10 μg/kg）、SLIGRL 高剂量组（50 μg/kg），每周腹腔注射给药 2 次，连续 4 周。实验结果：与模型组相比，SLIGRL 高剂量组小鼠关节肿胀程度降低 60%，关节组织中 IL-6、TNF-α 水平分别降低 55%、48%，软骨损伤面积减少 52%，且未观察到明显的毒性反应（如体重下降、肝肾功能异常）。案例结论：SLIGRL 可通过抑制炎症反应、保护软骨组织，对类风湿关节炎具有一定的治疗潜力，其机制与抑制 PAR-2 介导的炎症信号通路相关。案例二：SLIGRL 修饰的伤口愈合敷料的体外与体内评价实验设计：制备 SLIGRL 修饰的静电纺丝纤维膜（聚己内酯 / 明胶），体外评估其对人成纤维细胞（HFF-1）增殖、迁移的影响；体内构建大鼠全层皮肤缺损模型，分为空白对照组（无敷料）、未修饰敷料组、SLIGRL 修饰敷料组，观察伤口愈合率及组织学变化。实验结果：体外实验中，SLIGRL 修饰敷料组的 HFF-1 细胞增殖率较未修饰组提升 45%，划痕愈合率提升 50%；体内实验中，术后 14 天，SLIGRL 修饰敷料组的伤口愈合率达 92%，显著高于未修饰组（75%），且修复组织中胶原蛋白含量更高，血管生成更丰富。案例结论：SLIGRL 修饰的生物敷料可通过促进成纤维细胞增殖、迁移及血管生成，加速皮肤伤口愈合，为慢性伤口治疗提供了新的思路。案例三：SLIGRL 在敏感肌护肤品中的应用效果验证实验设计：选取 60 名敏感肌志愿者（经表皮失水率 >20 g/(h・m²)，泛红程度评分 ≥3 分），随机分为实验组（使用含 0.05% SLIGRL 的修护精华）和对照组（使用不含 SLIGRL 的空白精华），每日使用 2 次，连续使用 28 天，检测皮肤屏障功能、泛红程度及主观舒适度评分。实验结果：实验组志愿者使用 28 天后，经表皮失水率降至 13 g/(h・m²)，泛红程度评分降至 1.2 分，主观舒适度（无刺痛、瘙痒）评分提升至 4.5 分（满分 5 分），均显著优于对照组，且无过敏等不良反应发生。案例结论：SLIGRL 可通过修复皮肤屏障、抑制炎症反应，有效改善敏感肌的不适症状，适用于抗炎舒缓类护肤品的开发。

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